알츠하이머에 대한 새로운 항체 레카네맙(lecanemab)
- 건강의학 / 문광주 기자 / 2022-12-04 20:50:20
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단일클론항체 레카네맙은 아밀로이드 플라크를 감소시키고 치매를 늦춘다.
현재 알츠하이머 치매에 대한 치료법은 없다. 잘못 접힌 아밀로이드 및 타우 단백질로 인해 발생하는 뇌세포의 점진적인 파괴는 멈출 수 없으며 속도를 거의 늦출 수 없다. 많은 활성 성분이 동물 연구에서 성공적이었지만 인간 실험에서는 대부분 실망스러운 결과를 보였다. 그들은 치매를 크게 늦출 수 없거나 너무 강한 부작용이 있었다.
치매에 대한 항체
지금까지 이것은 치매와의 싸움에서 가장 최근의 희망인 항체에도 적용됐다. 이 실험실에서 만든 면역 단백질은 알츠하이머병의 전형적인 잘못 접힌 단백질에 부착해 파괴하도록 특별히 개조되었다.
실제로 aducanumab, donanemab 또는 gantenerumab과 같은 항체 제제는 임상 연구에서 알츠하이머 환자의 아밀로이드 플라크에 긍정적인 효과를 나타냈다.
그러나 문제는 이러한 항체가 임상 연구에서 아밀로이드 플라크를 감소시켰음에도 불구하고 치매를 늦추는 데는 종종 성공하지 못했다는 점이다. 또한 모든 항체 제제에는 심각하고 때로는 심각한 부작용이 있다. 뇌부종 및 미세출혈을 유발해 극단적인 경우 사망에 이를 수도 있다. 이점과 위험이 불균형하기 때문에 유럽 의약품청(EMA)은 최근 항체 제제인 아두카누맙의 승인을 거부했다.
3상 항체 lecanemab 연구
그러나 이제 새로운 희망이 있다. New Haven에 있는 Yale School of Medicine의 Christopher van Dyck이 이끄는 팀이 알츠하이머에 대한 또 다른 항체를 개발했으며 현재 3상 임상 시험에서 성공했다. Lecanemab은 아밀로이드 베타 원섬유를 표적으로 하는 단클론 항체를 포함한다. 이 실 모양의 잘못 접힌 단백질은 더 큰 아밀로이드 플라크의 초기 전구체로 생각된다.
연구를 위해 1,785명의 경미한 치매가 있는 알츠하이머병 환자에게 2주마다 lecanemab 항체 또는 위약을 주입했다. 연구원들은 18개월 동안 양전자 방출 단층 촬영(PET)을 사용해 피험자의 뇌에 있는 아밀로이드 침전물의 밀도와 양을 반복적으로 조사했다. 또한, 모든 환자는 기준선에서 그리고 그 이후에도 주기적으로 정신 수행에 대한 다양한 표준화된 테스트를 받았다.
적은 플라크 및 치매 늦춰
그 결과, 18개월의 치료 기간 항체로 치료받은 환자들은 대조군보다 뇌에서 훨씬 적은 아밀로이드 플라크가 발생했다. 그들의 정신적 쇠퇴도 18점 CDR-SB 점수에서 0.45점 느려졌다. 이는 van Dyck과 그의 팀이 보고한 바와 같이 치매가 평균 27%, 일상 생활 활동이 37% 느려지는 것과 일치한다.
연구에 참여하지 않은 독일 신경퇴행성질환센터(DZNE)의 치매 연구원 스테판 테이펠(Stefan Teipel)은 "3가지 항체 아두카누맙, 간테네루맙, 레카네맙 중에서 현재 레카네맙에 대한 연구는 효능에 대한 가장 명확한 증거를 보여준다"고 말했다. "대체로 매우 고무적인 연구다." 환자는 아마도 처음에는 일상생활에서 이러한 효과를 약간만 알아차릴 것이다.
"그러나 더 긴 기간도 고려해야 한다. 효과가 지속된다면 그 차이는 시간이 지남에 따라 훨씬 더 다양해지고 관련성이 높아질 것이다." 사실, 18개월 연구 과정에서 시간이 지남에 따라 증가한 위약 그룹과의 차이가 더 커졌다.
이전 항체보다 부작용 감소
그러나 부작용도 가능한 승인에 결정적이다. 이전 항체 제제와 유사하게 레카네맙도 주입 직후 과도한 면역 반응이 발생했으나 이는 대부분 일시적이었고 심하지 않고 일시적이었다. 그러나 lecanemab을 사용하여 뇌부종과 미세출혈이 발생한 사례도 있었다. 과학자들의 보고에 따르면 그들의 빈도는 21.3%였다. 그러나 대부분은 증상을 일으키지 않았고 뇌 스캔으로만 감지할 수 있었다.
전반적으로, lecanemab은 이전에 테스트한 항체 제제보다 분명히 뇌부종과 미세출혈을 덜 유발한다. 전반적으로 lecanemab에서 이러한 ARIA의 발생률은 다른 항체에 비해 낮다. 이 상대적으로 낮은 위험은 lecanemab의 위험-편익 비율에 유리한 영향을 미친다.
승인을 받는 중인가?
이러한 결과가 알츠하이머 치료제로 레카네맙의 승인 가능성에 대해 의미하는 바는 무엇일까? 일반적으로 3상 시험은 신청서를 제출하기 전 마지막 단계다. 그러나 van Dyck과 그의 팀은 이와 관련하여 신중하다. 그들은 더 장기적인 조사를 먼저 수행할 것을 권장한다.
Teipel은 "이 문장을 문자 그대로 받아들인다면 다음과 같은 의미가 될 것이다. 아직 이 연구에 대한 승인을 신청할 수 없다"고 말했다. 반면 Schulz는 lecanemab이 곧 승인 절차를 거칠 가능성이 높다고 생각한다. Schulz는 "데이터가 매우 설득력 있고 일관적이며 보고된 부작용이 상대적으로 낮기 때문에 긍정적인 결정에 의심의 여지가 없을 수 있다"고 말했다. 연구팀도 이를 같은 시각으로 보고 승인 신청서를 제출할지, 아직 대기 중인지는 당분간 미지수다.
알츠하이머 항체 치료제의 "전환점“
그러나 그것과는 상관없이, 뮌헨에 있는 LMU(루드비히 막시밀리안 대학)의 크리스티안 하스(Christian Haass)가 동의하듯이, 새로운 항체 제제는 이 아직 젊은 형태의 알츠하이머 치료법에서 진전을 보여주고 있다. 새로운 항체 치료법이 아밀로이드 플라크를 파괴하고 치매를 늦추는 목표에 점점 가까워지고 있음을 보여주기 때문이다.
이 연구의 저자와 논평 연구자들은 lecanemab이 완성된 아밀로이드 플라크에 대한 것이 아니라 이미 그 전구체인 프로토피브릴에 대한 것이라는 사실에서 주요 발전을 본다. 이러한 잘못 접힌 아밀로이드 베타 실은 특히 세포에 손상을 주는 것으로 간주되며 아마도 뇌의 치매 확산에도 기여할 것이다.
"초기 형태의 알츠하이머 플라크가 신경 세포 손상 과정을 촉발하여 알츠하이머병을 촉발할 가능성이 매우 높다"고 이 연구에 참여하지 않은 홈부르크 소재 자를란트 대학 병원의 신경학자 Walter Schulz-Schaeffer는 설명한다. “반면에 명판은 손상된 초기 형태의 성공적인 처리 과정을 표현하므로 그대로 두어야 한다.
(New England Journal of Medicine, 2022; doi:10.1056/NEJMoa2212948)
출처: New England Journal of Medicine, 사이언스 미디어 센터
단일클론항체 레카네맙은 아밀로이드 플라크를 감소시키고 치매를 늦춘다.
알츠하이머에 대한 새로운 항체
단일클론항체 레카네맙은 아밀로이드 플라크를 감소시키고 치매를 늦춘다.
치매 환자를 위한 희망:
새로운 단클론 항체가 초기 알츠하이머병에 대한 가능성을 보여준다. 임상 3상 연구에서 레카네맙이라는 약물은 치매 환자의 유해한 아밀로이드 플라크를 감소시키고 정신 쇠퇴를 약 27% 늦추는 것으로 연구원들이 보고했다. 또한 중요한 점은 뇌출혈 및 부종과 같은 심각한 부작용이 이전에 알츠하이머에 대해 테스트한 두 가지 항체 제제보다 훨씬 덜 자주 발생했다는 것이다.
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| ▲ 뇌에 응집된 아밀로이드 단백질 침착물은 전형적인 알츠하이머 치매다. 새로운 항체 제제는 명백히 이를 감소시킬 수 있다. © National Institute on Aging/ NIH |
현재 알츠하이머 치매에 대한 치료법은 없다. 잘못 접힌 아밀로이드 및 타우 단백질로 인해 발생하는 뇌세포의 점진적인 파괴는 멈출 수 없으며 속도를 거의 늦출 수 없다. 많은 활성 성분이 동물 연구에서 성공적이었지만 인간 실험에서는 대부분 실망스러운 결과를 보였다. 그들은 치매를 크게 늦출 수 없거나 너무 강한 부작용이 있었다.
치매에 대한 항체
지금까지 이것은 치매와의 싸움에서 가장 최근의 희망인 항체에도 적용됐다. 이 실험실에서 만든 면역 단백질은 알츠하이머병의 전형적인 잘못 접힌 단백질에 부착해 파괴하도록 특별히 개조되었다.
실제로 aducanumab, donanemab 또는 gantenerumab과 같은 항체 제제는 임상 연구에서 알츠하이머 환자의 아밀로이드 플라크에 긍정적인 효과를 나타냈다.
그러나 문제는 이러한 항체가 임상 연구에서 아밀로이드 플라크를 감소시켰음에도 불구하고 치매를 늦추는 데는 종종 성공하지 못했다는 점이다. 또한 모든 항체 제제에는 심각하고 때로는 심각한 부작용이 있다. 뇌부종 및 미세출혈을 유발해 극단적인 경우 사망에 이를 수도 있다. 이점과 위험이 불균형하기 때문에 유럽 의약품청(EMA)은 최근 항체 제제인 아두카누맙의 승인을 거부했다.
3상 항체 lecanemab 연구
그러나 이제 새로운 희망이 있다. New Haven에 있는 Yale School of Medicine의 Christopher van Dyck이 이끄는 팀이 알츠하이머에 대한 또 다른 항체를 개발했으며 현재 3상 임상 시험에서 성공했다. Lecanemab은 아밀로이드 베타 원섬유를 표적으로 하는 단클론 항체를 포함한다. 이 실 모양의 잘못 접힌 단백질은 더 큰 아밀로이드 플라크의 초기 전구체로 생각된다.
연구를 위해 1,785명의 경미한 치매가 있는 알츠하이머병 환자에게 2주마다 lecanemab 항체 또는 위약을 주입했다. 연구원들은 18개월 동안 양전자 방출 단층 촬영(PET)을 사용해 피험자의 뇌에 있는 아밀로이드 침전물의 밀도와 양을 반복적으로 조사했다. 또한, 모든 환자는 기준선에서 그리고 그 이후에도 주기적으로 정신 수행에 대한 다양한 표준화된 테스트를 받았다.
적은 플라크 및 치매 늦춰
그 결과, 18개월의 치료 기간 항체로 치료받은 환자들은 대조군보다 뇌에서 훨씬 적은 아밀로이드 플라크가 발생했다. 그들의 정신적 쇠퇴도 18점 CDR-SB 점수에서 0.45점 느려졌다. 이는 van Dyck과 그의 팀이 보고한 바와 같이 치매가 평균 27%, 일상 생활 활동이 37% 느려지는 것과 일치한다.
연구에 참여하지 않은 독일 신경퇴행성질환센터(DZNE)의 치매 연구원 스테판 테이펠(Stefan Teipel)은 "3가지 항체 아두카누맙, 간테네루맙, 레카네맙 중에서 현재 레카네맙에 대한 연구는 효능에 대한 가장 명확한 증거를 보여준다"고 말했다. "대체로 매우 고무적인 연구다." 환자는 아마도 처음에는 일상생활에서 이러한 효과를 약간만 알아차릴 것이다.
"그러나 더 긴 기간도 고려해야 한다. 효과가 지속된다면 그 차이는 시간이 지남에 따라 훨씬 더 다양해지고 관련성이 높아질 것이다." 사실, 18개월 연구 과정에서 시간이 지남에 따라 증가한 위약 그룹과의 차이가 더 커졌다.
이전 항체보다 부작용 감소
그러나 부작용도 가능한 승인에 결정적이다. 이전 항체 제제와 유사하게 레카네맙도 주입 직후 과도한 면역 반응이 발생했으나 이는 대부분 일시적이었고 심하지 않고 일시적이었다. 그러나 lecanemab을 사용하여 뇌부종과 미세출혈이 발생한 사례도 있었다. 과학자들의 보고에 따르면 그들의 빈도는 21.3%였다. 그러나 대부분은 증상을 일으키지 않았고 뇌 스캔으로만 감지할 수 있었다.
전반적으로, lecanemab은 이전에 테스트한 항체 제제보다 분명히 뇌부종과 미세출혈을 덜 유발한다. 전반적으로 lecanemab에서 이러한 ARIA의 발생률은 다른 항체에 비해 낮다. 이 상대적으로 낮은 위험은 lecanemab의 위험-편익 비율에 유리한 영향을 미친다.
승인을 받는 중인가?
이러한 결과가 알츠하이머 치료제로 레카네맙의 승인 가능성에 대해 의미하는 바는 무엇일까? 일반적으로 3상 시험은 신청서를 제출하기 전 마지막 단계다. 그러나 van Dyck과 그의 팀은 이와 관련하여 신중하다. 그들은 더 장기적인 조사를 먼저 수행할 것을 권장한다.
Teipel은 "이 문장을 문자 그대로 받아들인다면 다음과 같은 의미가 될 것이다. 아직 이 연구에 대한 승인을 신청할 수 없다"고 말했다. 반면 Schulz는 lecanemab이 곧 승인 절차를 거칠 가능성이 높다고 생각한다. Schulz는 "데이터가 매우 설득력 있고 일관적이며 보고된 부작용이 상대적으로 낮기 때문에 긍정적인 결정에 의심의 여지가 없을 수 있다"고 말했다. 연구팀도 이를 같은 시각으로 보고 승인 신청서를 제출할지, 아직 대기 중인지는 당분간 미지수다.
알츠하이머 항체 치료제의 "전환점“
그러나 그것과는 상관없이, 뮌헨에 있는 LMU(루드비히 막시밀리안 대학)의 크리스티안 하스(Christian Haass)가 동의하듯이, 새로운 항체 제제는 이 아직 젊은 형태의 알츠하이머 치료법에서 진전을 보여주고 있다. 새로운 항체 치료법이 아밀로이드 플라크를 파괴하고 치매를 늦추는 목표에 점점 가까워지고 있음을 보여주기 때문이다.
이 연구의 저자와 논평 연구자들은 lecanemab이 완성된 아밀로이드 플라크에 대한 것이 아니라 이미 그 전구체인 프로토피브릴에 대한 것이라는 사실에서 주요 발전을 본다. 이러한 잘못 접힌 아밀로이드 베타 실은 특히 세포에 손상을 주는 것으로 간주되며 아마도 뇌의 치매 확산에도 기여할 것이다.
"초기 형태의 알츠하이머 플라크가 신경 세포 손상 과정을 촉발하여 알츠하이머병을 촉발할 가능성이 매우 높다"고 이 연구에 참여하지 않은 홈부르크 소재 자를란트 대학 병원의 신경학자 Walter Schulz-Schaeffer는 설명한다. “반면에 명판은 손상된 초기 형태의 성공적인 처리 과정을 표현하므로 그대로 두어야 한다.
(New England Journal of Medicine, 2022; doi:10.1056/NEJMoa2212948)
출처: New England Journal of Medicine, 사이언스 미디어 센터
[더사이언스플러스=문광주 기자]
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