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- 화이자(Pfizer)가 개발한 팍슬로비드(Paxlovid)는 코로나 심각성을 89%까지 낮춰
- 예방 효과의 전제 조건은 증상이 시작된 후 처음 3일 이전에 정제를 복용하는 것
- 아직 충분한 데이터가 없다.

코로나바이러스, 심각한 증상에 먹는 알약 효과는?
항바이러스제 팍슬로비드, 입원율 89% 감소

대유행에 대한 희망:
Covid-19에 대해 정제로 투여되는 두 번째 약물이 최근 유망한 효과를 보여주고 있다.
화이자(Pfizer)가 개발한 팍슬로비드(Paxlovid)는 코로나-19로 인한 심각성(입원 위험)을 89%까지 낮춘다. 기업 보고에 따르면 사망률도 크게 감소했다. 하지만 이 예방 효과의 전제 조건은 증상이 시작된 후 처음 며칠 동안 정제를 복용하는 것이다. 

▲ SARS-CoV-2에 대한 두 번째 경구 제제가 효과적인 것으로 나타났다. © ExperienceInteriors / 게티 이미지

코로나바이러스 SARS-CoV-2에 대한 예방접종이 있지만, Covid-19에 대한 치료 옵션은 여전히 ​​제한적이다. 덱사메타손 및 혈액 희석제와 같은 코르티손 제제는 심각한 경우 일부 합병증을 완화할 수 있다. 최근에는 정제로 복용할 수 있는 첫 번째 제제의 유망한 결과도 있었다. 활성 성분인 몰누피라비르(molnupiravir)는 입원 위험을 약 50% 낮추고 영국에서 최근 승인을 받았다.

89% 심각성 줄여

이제 코로나-19에 대한 두 번째 경구용 알약에 대한 긍정적인 결과가 나왔다.
제약회사 화이자(Pfizer)가 개발한 팍슬로비드(Paxlovid)는 이전 질병이 있는 고위험 환자를 대상으로 한 2/3상 임상 연구에서 코로나-19의 중증 과정에 대한 효과에 대해 테스트됐다. 피험자는 증상 발현 3일 또는 5일째부터 정제 형태로 약물을 복용하고 PCR 검사에서 양성 반응을 보였다.

화이자에 따르면 2천 명의 테스트 대상 중 1219명의 데이터를 예비 분석한 결과 팍슬로비드가 병원 치료의 위험을 89%까지 줄일 수 있는 것으로 나타났다. 이 약물을 사용하면 참가자의 0.8%만이 임상 치료가 필요할 정도로 심각해졌으며 위약 그룹에서는 7%였다. 회사가 발표한 바와 같이 이 약은 코로나19로 인한 사망에도 유사한 효과를 보였다. 

▲ 팍슬로비드 활성 성분 PF-07321332는 SARS-CoV-2의 주요 프로테아제를 억제한다.

"팬데믹과의 싸움에서 게임 체인저“

알버트 불라(Albert Bourla) 화이자 최고경영자(CEO)는 "이번 결과는 팬데믹을 막으려는 전 세계적인 노력의 진정한 판도를 바꾼 것"이라고 말했다. 화이자는 "데이터는 우리 경구 약물 후보가 환자의 생명을 구하고 코로나19의 심각성을 줄이며 입원 10건 중 9건을 예방할 가능성이 있음을 시사한다"고 말했다. 화이자는 위약 그룹의 환자들에게 활성 성분을 제공하지 않는 것이 윤리적으로 정당하지 않다고 판단해 연구를 취소했다. 데이터는 최근 미국 식품의약품청에 직접 전달됐다.

전문가들도 결과를 긍정적으로 평가한다.

“반가운 소식이다. 머크의 몰누피라비르에 대한 최신 보고서와 결합해 이 새로 개발된 화합물은 SARS-CoV-2에 대한 우리의 무기고에 중요한 추가를 의미한다"고 리즈 대학의 Stephen Griffin은 말했다.

조기 복용 시에만 효과

그러나 팍슬로비드와 몰누피라비르의 실용화에 대한 회의론도 있다.

두 약제 모두 코로나바이러스의 증식을 차단하기 때문에 감염 초기에 특히 효과적이다. 

이상적으로는 증상이 시작된 후 처음 3일 이내에 복용해야 한다. 현시점에서 코로나19의 중증 경과에 대한 위협이 전혀 없는지 여부는 여전히 불투명하고, 아직 이 단계에서 많은 환자들이 병원을 찾지 않고 있다.

반면에 일반적으로 일주일 후에 시작되는 심각한 경과가 명백해지면 일반적으로 그러한 항바이러스제를 사용하기에는 너무 늦다. 증상과 합병증은 주로 염증 반응, 과도한 메신저 물질 및 면역계 자체에 의해 유발되기 때문에 이 단계에서 바이러스를 완전히 제거하는 것조차 거의 소용이 없다.

영국 의사인 피터 잉글리쉬(Peter English)는 "이러한 치료법이 성공적으로 사용되기 위해서는 특히 취약한 환자를 극도로 조기에 식별한 다음 이 약을 매우 신속하게 보낼 수 있는 시스템이 필요하다"고 말했다. 아직까지 이 부분 보완이 필요하다.

팍슬로비드는 어떻게 작동할까?

새로운 팍슬로비드는 항바이러스제 렘데시비르, 몰누피라비르와 달리 SARS-CoV-2의 RNA 복제 과정을 시작하지 않는다. 이러한 제제가 "잘못된" RNA 구성 요소를 통합하거나 돌연변이를 생성해 바이러스 복제를 차단하는 반면, 팍슬로비드는 코로나바이러스 복제에 중요한 효소인 3CL 프로테아제(주 프로테아제라고도 함)를 억제한다.

이 바이러스 프로테아제는 일반적으로 코로나바이러스가 세포에 들어갔을 때 사용된다.
거기에서 세포 기계의 도움으로 복제를 시작해야 하는 자체 단백질 가닥을 방출한다. 그러나 이러한 바이러스 단백질이 작용하기 위해서는 먼저 3CL 프로테아제에 의해 기능 단위로 절단되어야 한다. 팍슬로비드에 함유된 프로테아제 억제제 PF-07321332는 프로테아제를 억제하여 이 절단을 방지한다.

결과적으로 코로나바이러스는 세포에서 복제 기계를 시작할 수 없으며 바이러스는 복제하지 않는다. Paxlovid는 또한 소량의 항바이러스제 리토나비르(ritonavir)를 함유하고 있다. 이것은 원래 HIV에 대해 개발된 프로테아제 억제제이기도 하다. 그러나 새로운 코로나 약물에서 리토나비어는 실제 활성 성분 PF-07321332가 더 천천히 분해되어 더 오래 작동할 수 있다는 사실에 주로 도움이 돼야 한다.

자세한 데이터가 아직 누락

Paxlovid가 Covid-19에 대한 약물로 시장에 출시될 것인지와 실제 사용에서 얼마나 잘 입증될 것인지는 두고 볼 일이다. 지금까지 Pfizer가 보도 자료에 게시한 것보다 더 많은 정보가 없다. 더 정확한 데이터와 동료 검토 기사가 아직 누락되었다. King's College London의 페이 와드(Penny Ward)는 "이 임상 연구와 몰누피라비르의 임상 연구를 완전히 평가하려면 먼저 자세한 연구 데이터를 확인해야 한다"고 말했다.

출처: Pfizer, Science Media Center UK

[더사이언스플러스=문광주 기자]

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